癌细胞100%清零！人类癌症治疗研究中首次实现所有受测试者完全康复

在刚刚过去的ASCO年会上，公布了一项PD-1单抗新辅助治疗局部晚期直肠癌的2期临床实验结果，该研究的14位受试者为18岁以上的错配修复基因缺失（dMMR）直肠癌患者,他们在完成6个月PD-1抗体免疫治疗后均临床治愈（cCR），直肠指检、内镜活检、磁共振成像、PET-CT等检查都提示无肿瘤证据，在随访期内（6-25个月，中位随访时间1年）无复发。该研究也同步发表在了《新英格兰医学杂志》（论文投稿时入组12例）。

论文名为《PD-1阻断错配修复-缺陷性局部晚期直肠癌》，这是一项前瞻性2期研究，计划纳入30例错配修复基因的Ⅱ-Ⅲ期直肠癌患者（现已入组18例，所有患者都是淋巴结阳性，未接受过放、化疗），先予6个月的抗PD-1单克隆抗体多斯塔利（dostarlimab）单抗单药治疗，然后接受标准的同步放化疗和手术。若PD-1抗体治疗后，患者获得临床治愈（cCR）的疗效，后续不再接受放化疗和手术；若PD-1抗体治疗和同步放化疗后患者达到cCR的疗效，则不再进行手术。

研究的结果非常喜人！14位病人在接受了9剂（每三周一次，每剂费用为1.1万美元）抗PD-1单克隆抗体多斯塔利单药治疗后，完全治愈！不需要进行放、化疗或手术，没有明显的并发症，没有复发，没有三级以上不良事件。研究主要负责人Andrea Cercek说：“这是前所未有的！有很多快乐的眼泪。”

作者得到的结论是错配修复缺陷型局部晚期直肠癌对单药PD-1高度敏感。但需要更长时间的随访来评估持续疗效。研究人员称这种新的治疗方法为“免疫消融”，意味着用免疫疗法代替放、化疗和手术来消除癌症。

该研究由美国纪念斯隆凯特癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）主导 ，作者Luis A.Diaz,Jr.表示这是人类癌症治疗研究中首次实现所有受测试者完全康复。

目前，局部晚期直肠癌的标准治疗方法是新辅助化疗和放疗后手术切除病灶，但该治疗方法会带来许多并发症，严重影响病人生活质量。这项研究颠覆了以往我们对直肠癌治疗的认知，免疫治疗也给癌症患者带来了新的曙光。

但由于该研究的受试患者都具有少见的遗传特征，研究人员们一致认为，这项试验现在需要在一项更大的研究中复制。Luis A.Diaz,Jr.表示，他们研究团队正在寻找胃癌、前列腺癌和胰腺癌的患者进行下一步的研究。

论文发表后立即引来了广泛的关注，但在研究项目启动初期，却是困难重重。

Diaz博士在2017年的一项临床试验中发现有4%的转移性癌症患者体内存在一个基因突变，这个基因突变阻止了细胞修复DNA损伤。他的团队决定进行这项研究：对患有错配修复型（dMMR）局部晚期直肠癌（肿瘤没有扩散到其他器官）的患者（约占直肠癌患者的5%-10%），使用检查点抑制剂进行免疫治疗。

但他们的研究却找不到赞助商，很多赞助商认为这项研究太过冒险，无法过审。因为研究的进行可能会耽误受试者治疗的最佳时期，让肿瘤扩散到无法治愈。

最后是一家小型生物技术公司Tesaro同意赞助这项研究。在论文发表之前，这项小型研究毫不起眼，赞助商几乎已经忘了这项试验。