瑞普大咖Show|【瑞星说】任秀宝教授:单细胞测序解码新思路,赋能肺癌精准免疫治疗

发表时间:2022-06-29 14:50



【编者按】近年来,免疫治疗在肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多个癌种治疗中异军突起,成为继手术、放化疗和分子靶向治疗之后的另一种有力手段。然而,不同癌种、不同患者的肿瘤微环境免疫浸润情况以及免疫图谱有着较大的差异,这意味着并非所有患者都能从免疫治疗中获益。单细胞测序技术可以有效评估免疫治疗促使的肿瘤微环境内不同细胞的分子水平差异,帮助我们更好地理解免疫治疗的具体作用机制,进一步赋能肿瘤个性化免疫治疗。


瑞普基因搭建了一流的测序技术体系及数据分析转化研究平台,同国内顶尖临床专家、研究学者在干细胞、肿瘤等多个前沿领域展开科研合作并取得了亮丽的成果,在《Nature Medicine》(点击链接,了解研究详情介绍)、《Nature》、《Cell Research》等顶级期刊发表了多篇文章。在2022 ASCO大会中,瑞普基因携手天津医科大学肿瘤医院生物治疗科主任任秀宝教授就单细胞测序转化研究发表了多篇重磅摘要,为肺癌免疫治疗研究探索提供了新的方向。


近日,《瑞星说》第五期有幸邀请了任秀宝教授,就单细胞测序技术在肺癌免疫治疗方面的潜力和应用进展进行分享。



1、您和瑞普基因合作的免疫单细胞图谱分析NSCLC患者新辅助免疫治疗的分子机理研究在2022 ASCO中大放异彩,请您为我们介绍一下这项研究的思路和结果,以及对未来的临床实践将产生什么样的影响?

任秀宝教授:这是一项基于现在的临床热点——免疫新辅助治疗而展开的研究。众所周知,免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为了可手术的肺癌患者新辅助治疗的重要手段。但目前存在的问题是,临床对患者使用PD-1抑制剂或PD-1联合化疗之后的肿瘤免疫微环境改变情况不甚清晰。基于此,我们和瑞普基因展开合作,采用目前先进的单细胞测序技术(10×Genomics平台)来全面探索了解IIIA期NSCLC患者经PD-1联合化疗后,肿瘤免疫微环境中免疫细胞亚群发生的改变。点击链接,了解研究详情介绍这些信息能帮助临床去寻找抗肿瘤免疫的特异性肿瘤杀伤细胞,如果能找到这样的细胞,未来将会为免疫治疗提供更好的证据乃至更好的新的技术或方法。

2、您和瑞普基因合作的单细胞分析揭示免疫衰老细胞在肺鳞癌患者新辅助免疫治疗中的作用研究将在2022 WCLC中以Oral Presentation形式汇报,您如何看待单细胞测序技术在肿瘤免疫治疗领域的应用潜力?

任秀宝教授:这是我们基于单细胞测序技术合作的另一项研究。免疫细胞耗竭是影响免疫治疗疗效的重要原因之一,我们能够通过单细胞测序技术来了解哪些临床处理变化容易出现免疫细胞耗竭的情况,如果能找出其中原因,就有可能为将来解决肿瘤PD-1或其他Checkpoint抑制剂(ICI)治疗的耐药性问题提供新思路。这项合作的研究通过单细胞测序分析发现了一些特殊的TCR亚群对免疫治疗效果产生了影响。总体来说,单细胞测序分析在揭示不同样本的分子多样性、深入解析免疫微环境组分、提示临床处理对于不同细胞亚群的影响等方面具有很多优势,也是其在肿瘤免疫治疗领域的潜力所在。

3、您对选择单细胞测序等科研合作企业看中哪些特质?


任秀宝教授:作为临床医生,我们对于选择合作研究机构看重的不仅仅是企业的技术水平,更重要的是企业的责任心和进取心。现在一项新技术出现后,可以通过不同途径或者在不同阶段进行自我更新,如果企业没有责任心,对于测出的一些数据进行很简单的分析,就容易遗漏一些特别重要的信息,从而影响研究的进展和结果的产出。所以,我认为企业一定要有强烈的责任心和进取心,临床进行科研合作不是为了检测而检测,而是为了挖掘数据背后的科学道理。

4、您如何看待肿瘤突变负荷(TMB)对NSCLC免疫治疗疗效的价值?您认为还有哪些biomarker具有预测免疫治疗疗效的潜力?

任秀宝教授:目前TMB的临床应用逐渐广泛,但作为一个预测指标,个人认为TMB还有待进一步明确其临床价值,它可能对某些癌种的免疫治疗疗效具有一定的预测价值,但对另一些癌种的预测价值可能不尽如人意。

众所周知,免疫检查点抑制剂最重要的原理之一是解放患者体内的免疫细胞,从而对肿瘤进行杀伤。可以说,免疫细胞的特征决定着免疫治疗的效果,特别是对免疫检查点抑制剂而言,免疫细胞特征是影响治疗效果的重要因素。因此,如果能够预测预存在体内抗肿瘤应答的免疫组分,可能是未来预测免疫检查点抑制剂疗效的重要指标。

现在一些免疫指标具有预测免疫治疗疗效的潜力,比如PD-1与CD8双阳性细胞,CD69阳性细胞,MHC-Ⅱ类分子所呈递的免疫细胞以及TCR分析等等,目前处于探索阶段,相信未来会体现出临床应用价值,也会有更多有潜力的biomarker出现。

任秀宝 教授

主任医师、教授、博士生导师

天津医科大学肿瘤医院生物治疗科主任

天津市医学会肿瘤学分会主任委员

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会   副主任委员

CSCO肿瘤免疫治疗专家委员会常务委员

CSCO恶性黑色素瘤专家委员会常务委员

CSCO罕见肿瘤专家委员会常务委员


“国家特支计划”百千万工程领军人才,人社部“万人计划”领军人才,国务院政府特贴获得者。主编《实体肿瘤细胞免疫治疗》,在Signal Transduct Target Ther. ,Clinical Cancer Research等杂志发表SCI论文70余篇(通讯作者)。





关于《瑞星说·大咖访谈》

《瑞星说·大咖访谈》专访栏目由杭州瑞普基因联合基因谷、南方医学网共同推出,邀请肿瘤及感染等领域的KOL就MRD检测、靶向用药检测、分子分型和病原微生物检测等方面的临床应用进行分享与探讨,旨在向业界传递最前沿的精准医疗学术信息,共同推进精准医学的飞速发展。




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