Nature | 首个针对小鼠嗜酸细胞的单细胞转录组学全面分析，揭示嗜酸细胞在结肠炎的免疫反应

发表时间：2022-12-14 19:19

嗜酸性粒细胞，是白细胞的其中一个种类，来源于骨髓的造血干细胞，其与肥大细胞的分泌物相同，作用也基本相同，即启动针对病原体的炎症反应，具有多种免疫功能，同时也参与过敏反应的发生。十几年前，科学家就发现嗜酸性粒细胞占到了胃肠道中白细胞的10%-30%的比例，不过关于其中的原因，无从知晓。

12月12日，来自苏黎世大学、伯尔尼大学等的研究团队在实验中利用单细胞转录组分析技术分析了小鼠嗜酸性粒细胞在发炎结肠道中的机制，文章以“Active eosinophils regulate host defense and immune responses in colitis”在《Nature》上发布。

自单细胞技术面世以来，单细胞转录组学已经帮助发现了许多新的细胞类型和状态，并推动构建了与疾病和健康息息相关的细胞图谱。尽管如此，还是有一些难以测序的细胞仍然没有相关的细胞组织图谱，嗜酸性粒细胞就是其中一种，其与人类病理的关系比较复杂，迄今为止，研究人员对嗜酸性粒细胞的异质性和支撑其多效功能的基因程序仍然知之甚少。

为此，研究人员在实验中提供了对小鼠嗜酸性粒细胞的第一个全面的单细胞转录组学分析。研究人员鉴定了小鼠肠道嗜酸性粒细胞的活跃群体和基础群体，发现其转录组、表面蛋白质组和空间定位均不同。接着，研究人员通过全基因组CRISPR抑制筛选和功能测定，剖析了血清白细胞介素-33(IL-33),干扰素-γ(IFN-γ)诱导发炎结肠中活性嗜酸性粒细胞积累的机制。活性嗜酸性粒细胞具有杀菌和T细胞调节活性，并表达共刺激分子CD80和PD-L1。值得注意的是，研究人员发现这些活性嗜酸性粒细胞富集在了一小部分炎症性肠病小鼠的固有层中，并与CD4-T细胞紧密结合。

研究为嗜酸性粒细胞的生物学机制提供了新的见解，并强调了其对肠道稳态、免疫调节和宿主防御的关键作用。此外，研究还为人类胃肠道疾病中嗜酸性粒细胞的表征奠定了框架。